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糖基结构改造型抗体

 糖基结构改造型抗体
 
       抗体作为免疫系统的组成部分，在抵御疾病中发挥重要的作用。其发挥作用的途径之一是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，是一种细胞介导的免疫防御机制，抗体和靶细胞膜表面抗原结合，然后引导效应细胞裂解靶细胞。主要的效应细胞包括：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞和γδ T细胞[1-2]。抗体在细胞内合成的过程中，会进行糖基化修饰，其中N-链岩藻糖(Fucose)的修饰，会影响其ADCC作用 [3]。不含岩藻糖的抗体，其与FcγRIIIa的亲和力会增强，进而通过相应的信号通路和细胞过程，增强了自然杀伤(NK)细胞介导的ADCC [4-5] 。 Lec13突变细胞表达的无岩藻糖修饰的人IgG与FcγRIIIa亲和力提高了50倍，ADCC作用提高了100倍[6]。
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野生型抗体

      抗体(Antibody，Ab)，也被称为免疫球蛋白，是一种大型的Y型蛋白质，由免疫系统的B细胞分泌产生，用来中和病原菌和病毒等病原体，是机体的防御系统。抗体由Fab和Fc组成。抗体分为多克隆抗体、单克隆抗体。单克隆抗体可通过杂交瘤技术获得的。从单克隆杂交瘤细胞中，扩增出抗体的序列，可以用于生产重组抗体。相对于多克隆抗体和杂交瘤来源的单克隆抗体，重组抗体具有以下优势：（1）抗体识别单一表位，具有更高的可重复性和特异性；（2）解决了杂交瘤本身的不稳定性对抗体表达的影响；3）可以对抗体进行序列上的改造，以满足各种各样的需求；（4）大规模生产；（5）更容易控制各批次生产之间的差异。
 

抗体的瞬时表达

      单克隆抗体可通过瞬时转染或者稳定转染表达，两种方法各有优劣。对于在短时间内获得一定量的蛋白，瞬时转染是最好的选择。
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糖基结构人源化的完全缺失岩藻糖型抗体

  • 岩藻糖缺失抗体

       在抗体IgG的四种亚型中，目前在临床上被批准广泛使用的单克隆抗体药物主要是IgG1亚型，少量为IgG4和IgG2亚型。一个IgG1分子含有一个与抗原反应的Fab片段和一个Fc片段，在Fc片段上有在N297链接的两个双天线型的复杂的多糖链结构。 IgG1类型的抗癌抗体药物主要通过抗体介导的细胞毒作用（ADCC）、补体介导的细胞毒作用（CDC）和凋亡（apoptosis）来攻杀癌细胞。用野生型CHO细胞生产的抗癌抗体药物的Fc部分的两个双天线复杂多糖链上都带有岩藻糖（Fucose）糖基，而岩藻糖基的存在会阻碍抗体和Fc受体之间的结合，进而影响该抗体的ADCC活力和抗癌效力。研究表明[1]，缺失了岩藻糖的单克隆抗体与FcRγIIIa的亲和力，比野生型单克隆抗体的亲和力有了显著的提高。

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