表达糖基结构改造型抗体

       缺失了岩藻糖的单抗药物不仅赋予所生产的单抗药物更高的ADCC活力,而且能显著降低生产成本,提升企业效益。目前,全球有三种用CHO细胞表达和生产缺失岩藻糖的单克隆抗体的技术:(A)通过在CHO细胞内过度表达大鼠糖基化酶(GnTIII)来阻止岩藻糖基转移到Fc的糖链上; (B)通过基因工程敲除CHO细胞内的岩藻糖转移酶基因8(Fut8),达到使CHO细胞表达的抗体完全缺失岩藻糖的目的;(C)通过将岩藻糖类似物加到CHO细胞培养基中来显著降低岩藻糖在正被表达的抗体中的掺入率。已有两个缺失岩藻糖的单克隆抗体药物被批准用于癌症的临床治疗,分别是2012日本FDA批准的用于治疗成年T细胞白血病的Mogamulizumab [1]和美国FDA2013年批准的用于治疗慢性淋巴癌的Obinutuzumab [2-3]。目前有50多个缺失岩藻糖的抗体药物在临床试验阶段,比如,AstraZeneca的针对CD19靶点的MEDI-551抗体[4-5]和针对针对IL-5Rα靶点的治疗哮喘、慢性肺病和高嗜酸性粒细胞综合症Benralizumab [6],GlaxoSmithKline的治疗自身免疫疾病的GSK2831781 [7],Seattle Genetics的针对CD40靶点的SEA-CD40 [8],KaloBios Pharmaceuticals的治疗血癌的KB004 [9]等。

     安泰吉已成功开发出了自主知识产权的糖基结构改造CHO细胞株系和糖基结构改造 GS-/- CHO细胞株系,并且用这些细胞株系成功地表达和生产了多款生物仿创药物和创新型高效抗体药物。我们用糖基结构改造CHO细胞株系所表达生产的一款治疗癌症的单抗药物,不仅能提高药效,而且随之明显降低了药物的毒副作用。这些糖基合成途径改造过的CHO细胞株,对于开发新型抗体和高端仿制抗体,有着重要的意义。我们可用具有自主知识产权的CHO改造细胞株,为客户定制表达糖基改造的抗体

参考文献
1. Subramaniam, J; Whiteside G; McKeage K; Croxtall J. "Mogamulizumab: First Global Approval". Drugs. 2012; 72 (9): 1293–1298.
4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02200770?term=medi-551&recrs=ab&r... 针对CD19靶点的抗体,治疗视神经脊髓炎和视神经脊髓炎谱系障碍疾病(Neuromyelitis Optica and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders).
6. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02968914?term=afucosylated&rank=2 针对IL-5Rα靶点的Benralizumab,治疗哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)和高嗜酸性粒细胞综合症(Hypereosinophilic Syndrome).
7. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195349?term=afucosylated&rank=1 针对靶点Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) protein的两种自身免疫疾病:delayed type hypersensitivity to BCG 和plaque psoriasis.
8. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02376699?term=SEA-cd40&rank=1 针对靶点CD40的Pembrolizumab,治疗肺癌。