糖基结构改造型抗体

 糖基结构改造型抗体
 
       抗体作为免疫系统的组成部分，在抵御疾病中发挥重要的作用。其发挥作用的途径之一是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，是一种细胞介导的免疫防御机制，抗体和靶细胞膜表面抗原结合，然后引导效应细胞裂解靶细胞。主要的效应细胞包括：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞和γδ T细胞[1-2]。抗体在细胞内合成的过程中，会进行糖基化修饰，其中N-链岩藻糖(Fucose)的修饰，会影响其ADCC作用 [3]。不含岩藻糖的抗体，其与FcγRIIIa的亲和力会增强，进而通过相应的信号通路和细胞过程，增强了自然杀伤(NK)细胞介导的ADCC [4-5] 。 Lec13突变细胞表达的无岩藻糖修饰的人IgG与FcγRIIIa亲和力提高了50倍，ADCC作用提高了100倍[6]。 岩藻糖缺失抗体的ADCC增强作用的生物学意义的研究，促进了其在治疗疾病上的应用，特别是癌症的治疗[7]。   
 
 

      本公司已成功开发出了自主知识产权的‘糖基结构改造的CHO-E细胞株系’和‘糖基结构改造 GS-/- CHO-E细胞株系’，并且用这些细胞株系成功地表达和生产了多款生物仿创药物和创新型高效抗体药物。糖基结构改造CHO-E细胞株系和糖基结构改造GS-/- CHO-E细胞株系是能赋予所生产的单抗药物更高的ADCC活力的工业生产用细胞母株。本公司致力于与国内外客户的灵活商业合作，为客户提供高质量的、满足ICH药监规范的、高效稳定表达缺失岩藻糖抗体的糖基结构改造 CHO-E细胞株系（RCB/MCB），同时为全面提升中国生物制药业的水平贡献心力。

 

 

参考文献

2.Kohrt HE et al. Combination strategies to enhance antitumor ADCC. Immunotherapy. 2012 May;4(5):511-27.
3.Liu L. Antibody glycosylation and its impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins. J Pharm Sci. 2015 Jun;104(6):1866-1884.
4.Satoh M, Iida S, Shitara K. "Non-fucosylated therapeutic antibodies as next-generation therapeutic antibodies". Expert Opin Biol Ther. 2006; 6: 1161–73.
5.Liu SD et al. Implications of understanding the signaling, cellular, and cytotoxic mechanisms afforded by afucosylated antibodies. Oncoimmunology. 2015 May 8;4(6):e1009288.
6.Shields RL et al.. “Lack of Fucose on Human IgG1 N-Linked Oligosaccharide Improves Binding to Human FcγRIII and Antibody-dependent Cellular Toxicity”. J. Biol. Chem. 2002; 277:26733-40.
7.Mimura Y et al. Glycosylation engineering of therapeutic IgG antibodies: challenges for the safety, functionality and efficacy. Protein Cell. 2017 Jun 8.
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